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陕西省中医医院肾病科为你揭示肾间质纤维化的神秘面纱

发布时间:2026-07-18 11:02   来源:   浏览次数:

陕西省中医医院肾病科在肾脏纤维化研究领域取得重要进展,相关综述论文近日发表于国际学术期刊《Kidney Diseases》(JCR Q3区)系统阐述了急性肾损伤(AKI)向慢性肾脏病(CKD)转化的核心机制,并创新性地提出了基于时间分层的干预窗口理论体系。该论文通讯作者陕西省中医医院肾病科于小勇主任医师,第一作者陕西中医药大学硕士研究生亢赛


急性肾损伤向慢性肾脏病的转化是一个连续、动态的病理过程,全球每年约1330万人发生AKI,其中30%~70%的患者最终进展为CKD或终末期肾病。肾间质纤维化是该病理过程的核心枢纽,涉及炎症因子、肾素-血管紧张素系统持续激活、肾小管上皮细胞G2/M周期阻滞与修复障碍、微血管稀疏与组织缺氧、线粒体功能障碍与自噬失衡、细胞衰老与衰老相关分泌表型,以及DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA介导的表观遗传修饰的异常。论文指出,上述机制并非孤立发挥作用,而是通过TGF-β、NF-κBp53三大核心节点,形成“损伤-炎症-异常修复-纤维化”的闭环通路


该综述最具临床转化价值的创新之处,在于首次系统定义了AKI-CKD转化进程中的三个时间特异性干预窗口:早期窗口(损伤后72小时内)以抗炎和抗氧化为核心目标,代表性策略包括川芎嗪、茯苓酸A、褪黑素及组蛋白去乙酰化酶抑制剂等;中期窗口(损伤后72小时至2周)聚焦抗纤维化与促修复,强调ACEI/ARB类药物的恢复期应用、DNA甲基转移酶抑制剂、缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(罗沙司他)及间充质干细胞来源外泌体等干预手段;晚期窗口(损伤后2周以上)则着力于清除衰老细胞与促进组织再生,衰老细胞清除剂(达沙替尼+槲皮素)、烟酰胺单核苷酸补充及靶向表观基因组编辑技术显示出良好前景。该“早期抗炎抗氧化-中期抗纤维化促修复-晚期抗衰老促再生”的时序性框架,突破了传统单一靶点、固定时程的治疗模式,为个体化、精准化的临床决策提供了可操作的时间生物学依据。


研究同时揭示了当前临床转化的核心瓶颈:AKI病因异质性强、缺乏可靠的早期纤维化生物标志物、传统动物模型与临床实际存在显著差异。论文提出,未来应整合单细胞/空间转录组学、代谢组学、表观基因组学等多组学技术,结合机器学习预测模型,对患者进行精准的病理表型与内分型分层,从而实现“病因-机制-干预”的精准匹配,推动AKI-CKD管理从经验性治疗迈向真正的个体化精准医学。


该综述的发表,根植于陕西省中医医院肾病科在国家中医肾病区域诊疗中心建设过程中的长期学术积累。科室始终将临床未满足需求作为研究导向,坚持在机制探索与临床转化之间搭建双向通道。本项工作正是这一思路的具体体现——以临床问题为起点,通过系统性的基础研究梳理,最终形成可落地的分期干预策略,从一个侧面反映了科室在中西医协同防治肾病领域的持续深耕与学科积淀。


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